從落後五年到領先五年 中國疫苗後來居上 台灣到底為什麼輸？
專欄作家林宏文
2021-06-25 13:10
高端疫苗公司日前公布腸病毒 71 型疫苗三期期末解盲數據，包括安全性、耐受性良好，數據解盲結果符合預期，成功完成多國多中心的臨床三期試驗，並首創臨床證實可保護2個月至6歲嬰幼兒的腸病毒疫苗。
在全民關注本土新冠疫苗，藍綠勢力更藉著疫苗展開大戰時，高端的腸病毒71型疫苗解盲成功並未獲得太多的關注。不過，若仔細觀察兩岸在腸病毒疫苗的發展歷程，可以發現大陸比台灣晚五年起步，但卻後來居上提早五年完成量產與商業化。從這個具體案例，可以一窺台灣發展疫苗產業先天上的不足，也可做為全民思考疫苗發展策略的參考。
先回顧一下台灣腸病毒疫苗的發展歷程。在所有腸病毒中，除了小兒麻痺病毒外，腸病毒71型最容易引起神經系統併發症，主要侵襲6歲以下幼童，尤其是6個月以下嬰兒為重症與死亡風險最高的族群。
（越南的巴斯德研究所，有很強的疫苗研發及國際合作經驗）
1998年，台灣首度發現腸病毒案例，有兩位學童送到林口長庚，入院一周即死亡，之後大流行開始，總計全台有140萬名兒童出現手足口症感染症狀，其中有405例重症和78例死亡，是國內腸病毒疫情最慘烈的一年。
當時擔任林口長庚兒童醫院院長的林奏延，看到每天都有病童死亡，痛心批判官員反應太慢，「在冷氣房裡辦防疫」，同時也與長庚醫療團隊找出致命的腸病毒71型，協助把台灣腸病毒研究成果推上世界醫學舞台。
也因為台灣起步很早，一直到2010年，台灣還是全球研究腸病毒最領先的地方，包括大陸、馬來西亞等國家都來台灣取經。但後來大陸積極發展，民營企業北京科興在五年內做完三期臨床實驗，第六年就完成取證並且產品上市，進度反倒超前台灣至少五年。（見表一）
北京科興是大陸知名的民營疫苗廠，也是目前大陸新冠疫苗兩大供應商之一，另一家是中國國藥集團。在科興之後，大陸也有另外兩家國營藥廠如中國醫科院、國藥中生武漢，也陸續成功開發腸病毒71型疫苗，如今都已經在大陸本土銷售，明顯超車台灣。
回顧台灣腸病毒71型疫苗的開發過程，不論是從疾管署到國衛院，再到技轉給國光及高端進行臨床實驗，每個步驟都比大陸耗費更多時間，其中尤以臨床實驗時間拉得太長，兩家公司幾乎前後都進行了十年，直到去年5月及今年6月，國光子公司安特羅及高端才陸續完成三期臨床。
仔細檢討大陸從落後到領先的原因，台灣儘管早在1998年醫界就已體認到腸病毒71型疫苗的重要性，但直到2003年官方才正式起動，由疾管署投入研發;至於中國政府在2008年確認將腸病毒71型列為重要研發項目後，不僅曾派人來台觀摩，其後發展更一路加緊油門，才得以後來居上、快速超前。
（高端的臨床實驗團隊與越南合作團隊，在越南臨床試驗醫院前的合照）
根據業界指出，中國政府充分理解本土疫苗的重要性，因此對發展本土疫苗全力支持，其中最重要的就是提供疫苗廠大量研發資金，不僅對兩家國營疫苗廠不計成本投入，即使是民營企業北京科興，也獲得許多未被揭露的資金挹注，這是台灣疫苗產業完全無法想像與仰望的部分。
此外，中國政府的支持還表現在對臨床實驗的大開綠燈。在中國做臨床實驗，每個臨床實驗開始前都只要報核即可，不必重新審查，如此可以省掉很多公文旅行的時間，因此北京科興的臨床一、二、三期，分別只花了一年、一年、兩年就完成，並且在第五年就取得藥證，第六年就上市銷售。
對比台灣在臨床實驗的審核上，就顯得相當謹慎與保守，每個臨床實驗都要重新送件審查，對各項資料都要提供到 鉅細靡遺，因此，每一期臨床實驗至少要花二、三年，安特羅及高端的二期臨床都花了三年時間，至於高端的三期臨床由於橫跨台灣及越南，也是超過兩年才完成。
值得一提的是，高端的三期臨床時間拉長，主因是多國多中心的設計，總計在台灣及越南分別做500例及2500例。高端選擇越南是因為越南人口眾多，每年出生嬰兒達150萬人，且越南擁有很強的疫苗研究基礎，包括知名的巴斯德研究所，與歐美等製藥大廠都有深入的研發合作，以及很強的國際臨床受託機構(CRO)等。
另外，也有業界人士指出，衛福部食藥署（TFDA）的謹慎，一方面有不能圖利廠商的 緊箍咒，另一方面則是審核經驗不足，例如過去審的都是國外做好的三期臨床實驗，這些國外廠商的一、二期資料一定相當完整，官員不清楚什麼資料是重要的，也不知道那些資料是可以省略的，要求本土廠商把所有資料都備齊，不斷地補件補資料，這是疫苗臨床實驗速度變慢的重要原因。
台灣要發展本土疫苗產業，確實還有很大的努力空間，但每次國人要發出批評及苛責前，恐怕都要先想一想，台灣到底提供疫苗產業什麼樣的發展環境，以及何種支持的力度。如果在這種不完整的環境與條件下，產業界還能屢屢交出成績來，實在也是很不容易了，至於那些心裡沒有同理心、只想藉題材一逞藍綠鬥爭與個人私欲的人，就更不值得一提了。
值得注意的是，國內發展疫苗速度雖慢，但透過民間企業的良性競爭，還是有刺激產業加速發展的作用，例如過去腸病毒71型疫苗有國光、高端兩家公司競爭，如今新冠疫苗也有高端、聯亞兩個集團競逐，對於本土疫苗產業健康發展很有助益。
在整理這篇稿子的同時，也傳來德國CureVac新冠疫苗公布有效性僅47%解盲失敗的消息，當天CureVac股價一度重挫45%。去年3月美國總統川普曾在白宮召見CureVac的CEO，當時川普還勸他們把公司的研發工作搬到美國，一度引起德國不滿，後來德國政府出資3億歐元成為持股23%的大股東，才把這家疫苗公司留在德國。
如今，CureVac解盲失敗，德國政府的3億歐元很可能要打水漂了，但從這個例子也可以看出來，疫苗產業有如國防工業，各國政府重視和禮遇都來不及，砸重金也要留下來。台灣為疫苗產業爭得面紅耳赤之前，恐怕應該先確立這個產業的優先性，也要把政府的使命及民間的方向想清楚，才能對疫苗產業的發展有更清楚的理解。
表一，腸病毒71型疫苗開發，中國從落後五年到領先台灣五年
資料來源：各公司 製表：林宏文
（以上圖片由高端公司提供）
https://news.knowing.asia/news/30eeec97-087e-4a74-9698-e7c9967f675f
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...
1. 施打腸病毒疫苗安不安全？(71.6%)：
疫苗的安全性往往需要透過大型的臨床試驗來測試，通常在第三期臨床試驗會有較多受試者參與，因此，疫苗的安全性可以透過「第三期臨床試驗結果」來了解。
根據高端腸病毒疫苗仿單以及其第三期臨床試驗的數據指出，受試人數共3,049人，觀察到不良反應包含：接種部位可能有紅腫、疼痛現象，偶爾有食慾不振、嘔吐、發燒等症狀；然而上述反應，僅為短暫現象，並可在數日內恢復，非常類似其他兒童常規施打的非活性疫苗常見不良反應。
安特羅/國光腸病毒71型疫苗的第三期臨床試驗尚未完成...
2. 疫苗保護力高嗎？(58.5%)、有效保護期間多長？(40.6%)：
目前在台灣，僅有高端腸病毒71型疫苗已完成三期疫苗有效性試驗，證實疫苗保護力達100%（統計分析後為96.8%），
結果發表在國際頂尖期刊：The Lancet 刺胳針；
而安特羅/國光腸病毒71型疫苗尚未完成第三期疫苗有效性試驗，目前保護力未知。
高端腸病毒71型疫苗真實世界中執行的第三期臨床試驗追蹤長達2年，且在追蹤期間施打疫苗的受試者皆無輕重症感染；
安特羅/國光無臨床疫苗有效性保護力及長期追蹤數據，無法實證是否能有長期保護效果。
3. 藥廠認證？(40.0%) ：
高端疫苗在新竹生醫園區設立了台灣第一座具有量產規模且符合國際標準（PIC/S GMP）的細胞培養疫苗廠，
同一廠房內具有兩條獨立的生產線和一條充填線，腸病毒71型疫苗自原液製造、調劑充填及檢驗放行，都在竹北自有廠中進行，
垂直整合的生產形式，可以全面且完整地掌控生產排程及維持高品質。
另一方面，安特羅生技則為租用國衛院生物製劑廠細胞培養產線生產疫苗抗原，
完成後再運至國光潭子廠進行調劑、充填、分裝以及檢驗放行。
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